El primer pueblo o civilización que se estableció en la región de manera sedentaria fueron los sumerios. Las primeras ciudades fueron fundadas por ellos y se cree que los sumerios llegaron al lugar alrededor de 5000 A.C. Algunas de las ciudades construidas por los sumerios fueron Ur, Uruk y Nipur. Las ciudades sumerias eran consideradas ciudades-estado, o sea, poseían organización independiente una de las otras.
Se atribuye a los sumerios el desarrollo de la primera forma de escritura de la humanidad: la escritura cuneiforme. Este pueblo desarrolló represas para impedir el avance de las aguas de los ríos en el período de inundaciones, además de reservorios y canales de riego.
Los Amoritas, también conocidos como babilonios, se instalaron en la región alrededor del 2000 A.C, ocuparon la ciudad de Babilonia y la transformaron en un gran centro urbano y comercial. Importantes rutas comerciales pasaban por la ciudad y que comerciantes llegaban de diferentes partes del mundo antiguo.